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hdac 활동의 저해가 다른 메커니즘에 의해 유도 된 심장 비 대를 방지 할 수 있는지 확인 하기 위해, 우리는 2 주 기간 (32-34)에 대 한 이식 배달 시스템을 사용 하 여 이소모 enol 주입 (30 mg/kg/day)와 야생 형 c d 1의 마우스를 취급. 이 치료는 MRI를 (표시 되지 않음) 및 심장 체중에 의해 평가로 상당한 심장 비의 결과 (그림 (Figure4d). 4d 좌석). 매일 TSA 주사와 수반 치료는 크게 심장 체중이 증가를 폐지-투-몸 무게 비율 (그림 (Figure4d), 4d 좌석), 그 홉의 유전자 변형 overexpression과 관련이 없는 심장 비 대의 일부 형태가 차단 될 수 있는 제안 hdac 활동의 저해에 의해. 비표준 약어 사용: 활성화 된 T 세포의 핵 요인 (nfat); 히스톤 탈 아 제 (hdacs); myocyte 증강 인자 2 c (MEF2C); 혈 청 응답 인자 (srf); 부드러운 근육 22α (SM22α); 심 방 natriuretic 팩터 (anf); trichostatin A (TSA); 전립선 특정 항 원 (PSA). . 우리는 힙합은 α-MHC 발기인 (26)의 통제 하에 심장으로 표현 되는 유전자 변형 생쥐를 만들었습니다. 이 발기인은 출생 후 심근 막에서 우위 하 게 활성화 된다. 유전자 변형 생쥐의 세 가지 독립적인 라인에서, 우리는 출생 후 3 주 일찍 (그림 (그림 1, 1, a와 b)로 상당한 심장 비 대를 기록 했다. Transgenic 도약은 2에이 쥐에서 강포한 유형 및 epitope 태그 된 유전자 변형 단백질과 immunohistochemgenic를 위한 서쪽 오 점 분석에 의해 결정 되는 것과 같이 열 등 한 내 생 수준 표현 되었다 (자료 표시 되지 않는) 심장 무게-에-몸 무게 비율은 약 25% 증가 되었다, 심 실 벽은 대칭으로 두껍게 했다 (숫자 (숫자 (그림 1, 1, c와 d)의 myocytes (그림 (그림 1, 1, e 및 f).

5의 침 윤 성 혈액 동적 모니터링-6 주 오래 된 동물 야생-타입 littermates (5 ± 1 mmhg 대 2 ± 0.3 mmhg, P는에 비해 유전자 변형 생쥐에서 왼쪽 심 실 엔드 diastolic 압력의 해발 고도를 공개 합니다)와 장애인 diastolic 이완 없음 수축 기 혈압의 변화. 유전자 변형 생쥐가 갑자기 사망 하 고 심근 섬유 증 (그림 (Figure1f)와 확대 마음을가지고 발견 되었습니다. 1f). 카 플 란-마이어 분석 32 주, 크게 그 제어 littermates (그림 (Figure2a). 2a에의 뜻 생존과 조기 치 사 율을 밝혀). 심장 초음파 검사 및 ekg-문이 mris는 유전자 변형 동물 (그림 (그림 1, 1, c와 d)에 심각한 동심 왼쪽 및 오른쪽 심 실 비의를 공개 그 가변적으로 심장과 함께 마음을 팽창 도와 실패로 진행. 전자 현미경 nonapoptotic 세포 죽음과 미토 콘 드리 아 붓기의 증거를 공개 했다. 이러한 라인에서 모든 유전자 변형 생쥐가 나이의 4 주 확대 마음을 가진 후 희생, 그리고 비 대는 진보적 이었다 (그림 (Figure2b). 2b). 정량 RT-PCR은 anf와 β-myosin 무거운 체인 성적 증명서의 높은 수준을 밝혀, 일반적으로 비 대의 설정에서 활성화 유전자. . hdac 억제제로 치료 홉 유전자 변형 생쥐에서 심장 비 수를 방지 합니다.

(a) hdac 활동은 야생-타입 littermates와 비교 하면 유전자 변형 홉 쥐 (5-6 주)의 마음에서 파생 된 immunoprecipgitated 유전자 변형 홉 단백질과 연관 되었다. (b)는 transgenic 및 야생-타입 littermates 3과 5 주간의 세 사이의 TSA의 일일 주사로 취급 했다. 심장 체중–체중 비율은 5 주에서 계산 했다. 막대는 표시 된 값의 의미를 나타내며 채워진 각 원은 하나의 동물을 나타냅니다. TSA는 두드러지게 심장 비의를 감쇠 하 고, 아니라 심장 무게에 영향을 미치지 않았다–nontransgenic 쥐에 있는 몸 무게 비율. (c) 도약 유전자 변형 생쥐도 5 주 동안 심장 확대의 감쇠 귀착되 었 세 5 주 사이에 나트륨 valproate로 취급 했다. (d)에 야생-타입 마우스는 3과 5 생명의 주 사이에 (ISO) 주입, 또는 TSA의 매일 주사를 하지 않고와 함께 치료 했다.

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